Antecedentes: Índice de riesgo poligénico de EPOC: influencias en la función pulmonar en los primeros años de vida.
El concepto de los orígenes tempranos de la enfermedad sugiere que varios mecanismos operan temprano en la vida, incluida la genética de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

Se sabe poco sobre su influencia en la función pulmonar a lo largo de la vida.

Objetivos

Evaluar la asociación de la puntuación de riesgo poligénico para EPOC con la función pulmonar en distintas edades
Calcular una puntuación de riesgo poligénico individual (PRS) utilizando variantes genéticas previamente vinculadas a la EPOC;
Evaluar su asociación con la función pulmonar desde la infancia hasta la edad adulta .

Métodos

Cálculo de la puntuación de riesgo poligénico para EPOC y análisis de la función pulmonar
Se calculó una PRS en sujetos de 13 estudios poblacionales incluidos en la Estratificación Temprana de Enfermedades de las Vías Respiratorias Crónicas (CADSET) en función de 82 variantes genéticas asociadas con EPOC mediante el estudio de asociación de todo el genoma más grande hasta la fecha (35 735 casos/222 076 controles) (Sakornsakolpat et al. Nat Genet 2019;51(3):494-505).

Luego se evaluó la PRS para determinar su asociación con la función pulmonar a diferentes edades utilizando regresiones lineales.

Los resultados de cada cohorte se meta-analizaron por grupos de edad: edad preescolar, edad escolar, pubertad, pospubertad, adultez joven, adultez, adultez tardía y tercera edad.

Resultados

• Impacto de la escala de riesgo poligénico en la función pulmonar desde la niñez hasta la vejez. 
• La asociación del PRS con la función pulmonar se probó en 44.830 individuos (4-84 años).
• Se asoció significativamente con una reducción de FEV1/FVC desde la edad escolar hasta la tercera edad.
• También se encontraron asociaciones con FEV1 reducido, aunque no de manera consistente con FVC.
• No hubo ninguna modificación importante del efecto por edad, sexo o tabaquismo.

Conclusiones

Fuertes vínculos entre la puntuación de riesgo poligénico para EPOC y la función pulmonar a lo largo de la vida
Encontramos fuertes asociaciones entre un PRS para EPOC en adultos y la función pulmonar en diferentes edades, lo que sugiere que un mayor riesgo genético de EPOC en adultos podría estar vinculado a una función pulmonar deficiente ya desde la infancia.


https://catedrasaludrespiratoria.com/association-of-a-polygenic-risk-score-for-chronic-obstructive-pulmonary-disease-with-lung-function-across-the-lifespan/