La acumulación de colesterol aumenta la inflamación epitelial de las vías respiratorias inducida por el humo del cigarrillo

Abstracto de estudio publicado en https://doi.org/10.2147/COPD.S495306

Antecedentes
 Se ha demostrado que las estatinas, comúnmente utilizadas para reducir el colesterol, tienen efectos antiinflamatorios en modelos de enfermedades respiratorias. Los trastornos del metabolismo del colesterol pueden causar daño a las células y tejidos, y además conducir al desarrollo de una variedad de enfermedades. Sin embargo, el papel del metabolismo del colesterol en la inflamación epitelial de las vías respiratorias inducida por el humo del cigarrillo no está claro. El presente estudio tiene como objetivo explorar esta cuestión.

Métodos
 Las células epiteliales bronquiales humanas (HBEs) fueron estimuladas con extracto de humo de cigarrillo (CSE) y los ratones fueron expuestos a CS como modelos. La expresión del contenido de colesterol y las moléculas relacionadas con el metabolismo del colesterol, como la proteína de unión al elemento regulador de esterol 2 (SREBP2), la 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA reductasa (HMGCR), el transportador de casete de unión a ATP A1 (ABCA1) y el transportador de casete de unión a ATP G1 (ABCG1) se detectaron mediante kits de ensayo de colesterol e inmunohistoquímica (IHC) in vivo, y se detectaron mediante kits de ensayo de colesterol, Western blot (WB) y reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (Q-PCR) in vitro. Se utilizaron siRNA, inhibidores o agonistas relacionados con las moléculas del metabolismo del colesterol para intervenir en los niveles de colesterol en HBE. El nivel de ARNm y el nivel de proteína de interleucina IL-6 e IL-8 se detectaron mediante RT-qPCR y ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). Los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS) celulares se detectaron mediante kits de ensayo de especies reactivas de oxígeno.

Resultados
Descubrimos que la exposición al humo del cigarrillo inhibe la salida de colesterol al disminuir la expresión de ABCA1, aumentando así la acumulación de colesterol en las células epiteliales de las vías respiratorias, lo que promueve la producción de especies reactivas de oxígeno y promueve la secreción de citocinas inflamatorias, agravando en última instancia la inflamación de las vías respiratorias inducida por el humo del cigarrillo. La reducción del contenido intracelular de colesterol mediante la inhibición de la síntesis intracelular y la promoción del aumento de la salida puede reducir la secreción de factores inflamatorios epiteliales de las vías respiratorias inducida por el humo del cigarrillo.

Conclusión
 En conclusión, la acumulación de colesterol desempeña un papel importante en la inflamación de las vías respiratorias inducida por el humo del cigarrillo y puede proporcionar nuevos objetivos en el tratamiento de esta enfermedad en el futuro.

Accede al artículo en https://www.dovepress.com/cholesterol-accumulation-enhances-cigarette-smoke-induced-airway-epith-peer-reviewed-fulltext-article-COPD
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