La enzima MDA5, capaz de detectar el SARS-CoV-2 en los pulmones y activar respuesta inmunológica

Científicos del Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (EEUU) han identificado el sensor en los pulmones humanos que detecta el SARS-CoV-2 . El estudio, publicado en Cell Reports , proporciona información sobre la base molecular de la enfermedad grave y puede permitir nuevas estrategias para el tratamiento y la prevención de la enfermedad.

Sumit Chanda, director del Programa de Inmunidad y Patogenia en SBP, autor principal del estudio explica: "Nuestra investigación ha demostrado que el MDA-5 es el policía inmunológico encargado de vigilar el SARS-CoV-2 y pedir refuerzos. El MDA-5 reconoce los virus que se replican en las células pulmonares y activa el interferón, el defensor de primera línea del cuerpo contra la invasión viral. Sin una respuesta adecuada, las infecciones virales pueden conducir a reacciones inflamatorias mortales y fuera de control".

El nuevo estudio examinó 16 proteínas de unión de ARN viral en células epiteliales de pulmón humano e identificó al MDA-5 como el sensor predominante responsable de activar el interferón. MDA-5 detecta el ARN viral de doble cadena, una forma que adopta el virus SARS-CoV-2 cuando se replica para propagar la infección. Antes de esta investigación, se sabía que la activación del interferón es clave para una respuesta inmunitaria coordinada al virus, pero se desconocía el interruptor centinela que controla el proceso.

"El virus parece deshabilitar el brazo inmune innato de nuestro sistema de vigilancia, que, en el caso del SARS-CoV-2, está controlado por MDA-5, y previene la activación del interferón. Es la respuesta del interferón la que impulsa la activación posterior de muchos genes que ejercen actividades antivirales, y los datos sugieren que necesitamos esta actividad para controlar las primeras etapas de la infección viral y evitar los peores resultados de COVID-19" Aclara Chanda.
 
Esta investigación abre nuevas vías hacia terapias que mejoren la señalización de MDA-5 para aumentar los niveles de interferón en las primeras etapas de la infección y prevenir enfermedades graves.


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