Los investigadores han revertido la fibrosis pulmonar en un modelo de ratón de fibrosis pulmonar idiopática, o FPI, como se informó en un  estudio  publicado en la revista Cell Death and Differentiation. 

A los ratones se les administró bleomicina durante 12 días para establecer la fibrosis pulmonar y luego se trataron diariamente hasta los 21 días con ABT-199, cuya forma médica se conoce como Venetoclax, un medicamento aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos para su uso en varias formas de leucemia. . Los ratones de control con bleomicina tenían fibrosis pulmonar con depósito de colágeno generalizado. Los ratones con bleomicina que recibieron ABT-199 tenían una arquitectura pulmonar normal a los 21 días y no tenían depósito de colágeno.

Estos resultados sugieren un nuevo objetivo terapéutico para revertir la remodelación fibrótica en los pulmones, dice el líder del estudio A. Brent Carter, MD, profesor de la  División de Medicina Pulmonar, Alergia y Cuidados Críticos  en el Departamento de Medicina de la  Universidad de Alabama en Birmingham  . La investigación también fue dirigida por el primer autor Linlin Gu, Ph.D., Departamento de Medicina de la UAB.

La fibrosis pulmonar es una enfermedad crónica que muestra una remodelación aberrante del tejido pulmonar. La fibrosis pulmonar idiopática es la forma más común de fibrosis pulmonar y tiene una alta tasa de mortalidad dentro de los tres a cinco años. Los medicamentos aprobados actualmente tienen una eficacia limitada.

ABT-199 actúa induciendo apoptosis, o muerte celular programada, en macrófagos derivados de monocitos en el pulmón. Los macrófagos son glóbulos blancos grandes que engullen y digieren cualquier cosa que no tenga las proteínas de superficie de las células sanas. Los objetivos pueden incluir células cancerosas, microbios y desechos celulares.

Anteriormente, se sabía que la progresión de la fibrosis estaba asociada con la resistencia a la apoptosis en los macrófagos pulmonares, aunque el mecanismo de esa resistencia era poco conocido. Además, el dogma existente no apuntaba a los macrófagos como actores de la fibrosis; en su lugar, propuso que el aumento de la lesión de las células epiteliales alveolares y la apoptosis eran los eventos iniciadores de la fibrosis pulmonar.

La apoptosis es un proceso suicida regulado para las células que son una amenaza para el organismo o que ya no son necesarias. Las mitocondrias, los orgánulos que son las centrales eléctricas de la célula, juegan un papel clave en la vía intrínseca de la apoptosis. Carter, Gu y sus colegas de la UAB, que buscan comprender mejor el mecanismo de cómo los macrófagos pulmonares se vuelven resistentes a la apoptosis, pronto descubrieron que las mitocondrias también desempeñan un papel clave en la resistencia a la apoptosis. 

Accede al artículo completo: https://www.uab.edu/news/research/item/12240-reversal-of-lung-fibrosis-in-mouse-model-suggests-a-novel-therapeutic-target-for-pulmonary-fibrosis