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Actualidad Una descripción general de la seguridad y la eficacia de los anticuerpos monoclonales para la EPOC
Actualidad Una descripción general de la seguridad y la eficacia de los anticuerpos monoclonales para la EPOC
Una descripción general de la seguridad y la eficacia de los anticuerpos monoclonales para la EPOC
Se han probado varios mAb o se encuentran actualmente en evaluación clínica para el tratamiento de la EPOC. Se pueden subdividir en aquellas que tienen como objetivo bloquear citocinas y quimiocinas proinflamatorias y proneutrofílicas específicas, como TNF-α, IL-1β, CXCL8 e IL-1β, y las que actúan sobre la inflamación mediada por T2, respectivamente. bloqueando IL-5 y / o su receptor, previniendo la señalización de IL-4 e IL-13, afectando la vía de IL-33 y bloqueando TSLP.
Ninguno de estos enfoques ha demostrado ser efectivo, probablemente porque en la EPOC no hay una citocina o quimiocina dominante y, por lo tanto, un solo mAb no puede ser efectivo en todas las vías. Con una comprensión más profunda de las numerosas vías fenotípicas / endotípicas que desempeñan un papel en la EPOC, eventualmente, puede ser posible identificar a aquellos pacientes específicos en los que pueden predominar algunas de estas citocinas o quimiocinas. En este caso, será posible implementar un tratamiento personalizado, pero el uso de cada mAb solo estará reservado para un número muy limitado de sujetos.
Ninguno de estos enfoques ha demostrado ser efectivo, probablemente porque en la EPOC no hay una citocina o quimiocina dominante y, por lo tanto, un solo mAb no puede ser efectivo en todas las vías. Con una comprensión más profunda de las numerosas vías fenotípicas / endotípicas que desempeñan un papel en la EPOC, eventualmente, puede ser posible identificar a aquellos pacientes específicos en los que pueden predominar algunas de estas citocinas o quimiocinas. En este caso, será posible implementar un tratamiento personalizado, pero el uso de cada mAb solo estará reservado para un número muy limitado de sujetos.
Introducción
Aunque la EPOC es un trastorno caracterizado por la presencia de inflamación crónica que es predominantemente neutrofílica, existe una proporción bastante grande de pacientes con una inflamación predominantemente mediada por eosinófilos o en quienes la inflamación neutrofílica se combina en diversos grados con inflamación eosinofílica. También están involucradas otras células inflamatorias, incluidos los macrófagos y los linfocitos T CD4 + y CD8 +, pero el grado de participación varía según el endotipo del paciente. Además, las células inflamatorias se distribuyen de forma variable en el tejido bronquial entre y dentro de los individuos con EPOC y a lo largo del tiempo, lo cual es ciertamente crítico cuando se trata a un paciente con EPOC, pero lamentablemente todavía está poco estudiado.
Desafortunadamente, la inflamación en los pulmones con EPOC responde mal al tratamiento con corticosteroides. Por esta razón, durante las últimas dos décadas, la investigación farmacológica se ha movido hacia la búsqueda de nuevos enfoques farmacológicos antiinflamatorios para tratar a los pacientes con EPOC de manera más adecuada. La atención se centró en encontrar nuevos objetivos que inhiban el reclutamiento y la activación de las células inflamatorias implicadas en la EPOC. Esto está conduciendo a la síntesis de nuevos fármacos que deberían bloquear los mediadores inflamatorios que reclutan o activan estas células o son liberadas por ellas. Desafortunadamente, muchos de estos enfoques no han logrado alcanzar la etapa de desarrollo clínico o han fracasado en la clínica.
Sin embargo, la mejor comprensión del proceso inflamatorio subyacente a la EPOC sugiere el uso de agentes biológicos o modificadores de la respuesta biológica, que actúan neutralizando o modulando la función de ciertos mediadores inflamatorios como el factor de necrosis tumoral (TNF) -α, la interleucina (IL) -1β, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-13, IL-18, IL-23, IL-33, eotaxina-1 (CCL-11), linfopoyetina del estroma tímico (TSLP) , y factor de crecimiento transformante (TGF) -β, para lograr una acción antiinflamatoria más específica. Esto debería implementar un tratamiento dirigido que mejore el control de la enfermedad y disminuya las tasas de exacerbación.
La mayoría de las terapias biológicas se basan en la administración de anticuerpos frente a estos mediadores o sus receptores, aunque también se utilizan inhibidores, en su mayoría de quinasas. Los anticuerpos monoclonales (mAb) ofrecen varias ventajas como alta afinidad y especificidad de unión contra una amplia variedad de proteínas según el objetivo, estabilidad metabólica relativa que les permite permanecer activos durante largos períodos de tiempo con una duración de acción de semanas o incluso meses y baja toxicidad porque sus productos de degradación son aminoácidos y por lo tanto no se convierten en metabolitos tóxicos.
Accede al estudio completo: https://www.dovepress.com/an-overview-of-the-safety-and-efficacy-of-monoclonal-antibodies-for-th-peer-reviewed-fulltext-article-BTT
Cazzola M, Ora J, Cavalli F, Rogliani P, Matera MG. Una descripción general de la seguridad y eficacia de los anticuerpos monoclonales para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Biológicos . 2021; 15: 363-374
https://doi.org/10.2147/BTT.S295409